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PubbliTesi - La Tesi
Selezione e sviluppo di varianti del dominio di HMGB1- Box A- con migliorato profilo PK/PD per il trattamento di patologie correlate a HMGB1 e RAGE
Scheda Sintetica
Autore: Piero Trabucco
Relatore: Domenico Barone
Università: Università degli Studi di Torino
Facoltà: Facoltà di Scienze Matematiche, Fisiche e Naturali
Corso: Laurea Spec. in Biotecnologie Industriali
Data di Discussione: 16/07/2008
Voto: 110 cum laude
Disciplina: R&D nel Settore Farmaceutico
Tipo di Tesi: Sperimentale
Lingua: Italiano
Grande Area: Area Scientifica
Dignità di Stampa: Si
In Collaborazione con: CREABILIS therapeutics S.p.A.
Settori Interessati: Settore Farmaceutico
Descrizione:
Tra le chemo-citochine implicate nella patogenesi di molte malattie a base infiammatoria, la proteina HMGB1 presenta caratteristiche peculiari che la rendono un target terapeutico molto interessante. Questa proteina nucleare, rivalutata in veste di chemo-citochina, interviene tardivamente nel processo infiammatorio consentendo una finestra temporale di trattamento terapeutico molto più ampia rispetto alle strategie tuttora disponibili.
Il progetto alla base di questa tesi è stato focalizzato sull’ottimizzazione del Box A, uno dei domini di legame al DNA di HMGB1 presentante attività inibitoria nei confronti della proteina “full length”, attraverso mutagenesi sistematica (approccio di “Protein Evolution 2D-scanning technology”) ed individuazione di una variante della proteina mutata presentante una maggiore resistenza alla digestione da parte delle principali proteasi umane.
Grado di Innovazione:
L’innovatività di questo progetto risiede nella tecnologia brevettata utilizzata che ha permesso l’individuazione di varianti proteiche non solo più resistenti alla degradazione proteolitica (miglior profilo PK) ma anche più attive contro il target terapeutico studiato (guadagno in PD)