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PubbliTesi - La Tesi
Inibizione farmacologica della tirosina-cinasi Src nella tumorigenesi sostenuta dall’oncogene MET: uno studio preclinico in vitro e in vivo
Scheda Sintetica
Autore: Cecilia Bracco
Relatore: Paolo Comoglio
Università: Università degli Studi di Torino
Facoltà: Facoltà di Medicina e Chirurgia
Corso: Laurea Spec. a Ciclo Unico in Medicina e Chirurgia
Data di Discussione: 09/07/2009
Voto: 110 cum laude
Disciplina: Istologia
Tipo di Tesi: di Ricerca
Lingua: Italiano
Grande Area: Area Sanitaria
Dignità di Stampa: Si
Settori Interessati: biologia molecolare, oncologia, genetica
Descrizione:
L’inibizione farmacologica di Src è in grado di compromettere la regolazione dei processi cellulari primariamente dipendenti da Met, come dimostrato valutando l’effetto di un inibitore chimico di Src (AZD0530) in linee cellulari tumorali dipendenti per la loro proliferazione da Met, per la presenza di amplificazione di MET o di un loop autcrino artificiale di HGF.
L’inibizione di Src in soft agar (saggio di crescita indipendente dall’ancoraggio) porta a una netta riduzione della formazione di colonie a una concentrazione di AZD0530 compresa tra 0.25 e 0.8uM; in xenotrapianti in topi nudi (atimici) rallenta la velocità di crescita portando a un tumore di dimensioni minori dopo un mese di trattamento tramite gavage (50mg/kg/die vs veicolo). L’effetto non è conseguenza di una ridotta vascolarizzazione o di un ridotto infiltrato infiammatorio (valutato in immunofluorescenza) bensì di una minore proliferazione e aumentata apoptosi (valutata in immunoistochimica). L’effetto è pertanto “cel ...